PM_2.5是大气中主要的颗粒污染物，接触PM_2.5会增加许多呼吸道疾病的死亡率和发病率，如哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD），甚至肺癌等。氧化应激在PM_2.5诱导肺损伤过程中有重要作用，一方面可直接损伤DNA引起细胞死亡，另一方面通过失控的炎性反应导致细胞损伤。过量活性氧（ROS）通过刺激炎性细胞因子的产生而加重COPD患者的肺损伤；PM_2.5能够导致Ca²⁺稳态失衡发生炎症反应。瞬时感受器电位（Transient Receptor Potential Melastatin 2，TRPM2）是一种非选择性、氧化还原敏感的阳离子通道，在肺等组织中高表达，TRPM2激活引起细胞内Ca²⁺增加，进一步导致细胞因子过度产生与释放。王春元等人在此基础上提出PM_2.5在通过ROS积累引起肺损伤和炎症反应的过程中，TRPM2和细胞内Ca²⁺失衡起着关键作用的研究设想，通过体内外机制研究ROS和TRPM2在PM_2.5导致的小鼠肺损伤中的作用。研究结果发现，ROS可以调节细胞内Ca²⁺水平、TRPM2、炎症小体NLRP3及其下游炎性因子的过表达，加重炎症反应与肺损伤；ROS抑制剂N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）可减轻各种炎性细胞在肺组织的扣押，减轻肺泡壁增厚，减轻肺损伤程度。对A549细胞和原代Ⅱ型肺泡上皮细胞的体外实验表明PM_2.5诱导ROS可激活TRPM2通道介导细胞内Ca²⁺的释放，进而激活NLRP3。研究表明PM_2.5可通过ROS-TRPM2- Ca²⁺-NLRP3信号通路诱导急性肺损伤。这一研究阐明了PM_2.5导致小鼠急性肺损伤的部分机制，为PM_2.5所致肺部疾病的预防和治疗提供了新的潜在治疗靶点。

文献：  Wang C, Meng X, Meng M, et al. Oxidative stress activates the TRPM2-Ca(2+)-NLRP3 axis to promote PM(2.5)-induced lung injury of mice[J]. Biomed Pharmacother, 2020, 130:110481.

链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32674019/

翻译：索婷姣